[우울증/뇌과학] 우울증과 관련된 뇌 영역에서 BDN !!

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최근 수년간 편도체(amygdala)는 선천적인 그리하여 후천적인 고민반응을 매개로 하는 주요 전뇌(forebrain) 구조물로 부상하여 생물학적 그리서/또는 고민적으로 중요한 정보의 다양한 측면을 처리, 해석하고 통합하는 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.ref)Phelps EA, LeDoux JE.Contributions of the amygdala to emotion processing:from animal models to human behavior.Neuron.2005;48:일 75– 87. ​ 편도체는 다양한 핵에서 열린 복잡한 구조를 갖고 있다. 그 중에서도 고민 과정의 조절에 특히 관련이 있는 2개는 가운데 핵(central nucleus, CeA)과 기저 외측 편도체(basolateral amygdala, BLA)이프니다니다.

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한편 반적인 시각에 따르면, BLA는 정서학습(emotional learning)을 담당함으로써 감각정보를 받아들이고 조건화된(conditioned) 및 무조건(unconditioned) 자극연관(assocations)을 담당하는 부위로, 학습된 정보로 CeA의 활성화를 조절한다. 한편 CeA는 시상하부, 중뇌망상체(midbrainreticularformation), 그리고 뇌간의 광범위한 Projections를 통해 행동, 자율신경계 및 신경내분비반응을 조절함으로써 '뇌간 조절자'로서의 역할을 한다.편도체 내 다른 부위는 대뇌피질, 해마, 시상하부, 기타 피질하 구조와의 연결을 바탕으로 두드러진 사고 상태에 영향을 미치는 대상을 감지하고 적절한 반응을 조절하도록 특화되어 있다.(ref) Quiroz JA, Singh J, Gould TD, Denicoff KD, Zarate CA, Manji HK. Emerging experimental therapeutics for bipolar disorder:clues from the molecular pathophysiology.Mol Psychiatry.2004;9:756– 76.ref)Yaniv D, Desmedt A, Jaffard R, Richter-Levin G.The amygdala and appraisal processes:stimulus and response complexity as an organizing factor.Brain Res Brain Res Rev.2004;44:하나 79– 86.

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편도체 가소성(plasticity)상의 기능 이상은 이론적으로 우울증 및 양극성 장애(bipolardis order, BD)와 관련이 있을 수 있다. BD환자를 대상으로 시행된 신경 영상 연구에서는 편도체에 대해서 노화와 관련된 그와은심로웅 2가지 뚜렷한 발견이 이루어졌다.성인의 우세한 패턴은 편도체의 부피 증가이며 소아와 청소년에서는 그 반대로 관찰되며 이는 편도체의 크기가 질병 기간과 관련되어 다양할 수 있는 sound를 시사한다.(ref)Brambilla P, Harenski K, Nicoletti M, Sassi RB, Mallinger AG, Frank E, et al. MRI investigation of temporal lobe structures in bipolar patients.J Psychiatr Res.2003;37:287– 95.ref)Frangou S.The maudsley bipolar disorder project.Epilepsia.2005;46:하나 9– 25. ​ Resting state functional analyses는 대개 성인 인구 전체에 한정되고 기준점(baseline)편도체의 활성 증가가 우울증의 중증도나, 정적 상관 관계가 있다고하는 것을 증명하였다.(ref)Mah L, Zarate CA, Jr, Singh J, Duan YF, Luckenbaugh DA, Manji HK, et al. Regional cerebral glucose metabolic abnormalities in bipolar II depression.Biol Psychiatry.2007;6개:765– 75.

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스트레스와 우울 간의 연결은 스트레스가 있는 생활 문제에 만성적으로 노출되는 것이 우울증상의 발달과 관련이 있다는 것입니다오랫동안 정상적인 수준에서 관찰되어 왔다. 스트레스는 역시 편도체의 구조적 화천을 내포합니다. 급성스트레스와 만성스트레스는 편도체로 spine synapse 형성을 증가시키지만 만성스트레스는 해마로 spine synapse 형성을 감소시킨다.ref) Vyas A, Mitra R, Shankarayana Rao BS, Chattarji S. Chronic stress induces contrasting patterns of dendritic remodeling in hippocampal and amygdaloid neurons J Neurosci. 2002;22:6810– 8.ref)Pawlak R, Rao BS, Melchor JP, Chattarji S, McEwen B, Strickland S.Tissue plasminogen activator and plasminogen mediate stress-induced decline of neuronal and cognitive functions in the mouse hippocampus.Proc Natl Acad Sci USA.2005;102:18201– 6. ​도 211이상의 만성 스트레스는 해마-의존적 인지 기능을 손상시키고, 편도체-의존적 비학스프 공포와 공포 조건화를 향상시키는데 이는 해마와 편 반도체구조에 대한 스트레스의 상반된 영향과 1의 치하, dendritic remodeling에 대한 만성 스트레스의 영향이 부위마다 다를 수 있는 sound을 시사합니다.ref)Conrad CD, LeDoux JE, Magarinos AM, McEwen BS.Repeated restraint stress facilitates fear conditioning independently of causing hippocampal CA3 dendritic atrophy.Behav Neurosci.1999;113:902– 13.

동물 연구에서 간헐적 water immersion stress에 노출되어 일시 한 뒤 편도체에서 BDNF mRNA이 증가한 것이라고 그와잉타 나오고 반복된 간헐적 social stress는 BLA와 CeA에서 BDNF mRNA을 쥬은카시쿄쯔우 나 social stress종료 2시간 후 안쪽의 편도체(medial amygdala, MeA)에서는 그렇지 않다. 그러나 거듭된 restraint또는 급성 social stress노출은 24시간 후(후)편도체에서 BDNF mRNA을 감소시켰다.ref) Pizarro JM, Lumley LA, Medina W, Robison CL, Chang WE, Alagappan A, et al. Acute social defeat reduces neurotrophin expression in brain cortical and subcortical areas in mice.Brain Res.2004;한 025:일 0– 20.ref)Fanous S, Hammer RP, Jr, Nikulina EM.Short-and long-term effects of intermittent social defeat stress on brain-derived neurotrophic factor expression in mesocorticolimbic brain regions.Neuroscience.20일 0;한 67:598– 607. ​ 그런 것그렇다면 결과는 스트레스로 유도된 편도체에서의 BDNF 병천가 일시적인 소리를 시사합니다. BDNF-과발현 형질전환 마우스는 BLAspinedensity가 증가하였으며, openfield test와 elevated-plusmazest에서 불안-유사행동이 증가하였다고 보고되었다. 또한 기존 연구에서는 만성적인 스트레스-유발 불안이 BLA에서의 dendritic area와 spinedensity의 증가를 동반한다고 보고하고 있다.(ref) Govindarajan A, Rao BS, Nair D, Trinh M, Mawjee N, TonegawaS, etal. Transgenic brain-derived neurotrophic factor expression causes both anxiogenic and antidepressant effects.Proc Natl Acad Sci USA.2006;한 03:일 3208– 것 3.ref)Vyas A, Pillai AG, Chattarji S.Recovery after chronic stress fails to reverse amygdaloid neuronal hypertrophy and enhanced anxiety-like behavior.Neuroscience.2004;한 28:667– 73.ref)Mitra R, Jadhav S, McEwen BS, Vyas A, Chattarji S.Stress duration modulates the spatiotemporal patterns of spine formation in the basolateral amygdala.Proc Natl Acad Sci USA.2005;한 02:937일 – 6. ​ BLA spine density의 고런 증가는 편도체의 크기 및 기능적 output증가의 원인이 될 수 있다.

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편도체는 불안, 외상후 스트레스 장애기(post-traumatic stress disorder, PTSD), 약물중독 분야에서 많은 조사의 초점이 되어 왔지만 우울증에 대해서는 거의 관심을 갖고 있지 않습니다. 우울증이나 항우울제의 작용에서 이러한 회로의 역할을 탐색하기 위해 편도체에 초점을 맞춘 행동실험이나 편도체의 특정 단백질을 조작하는(예시 CREB나 BDNF 등)의 조사가 주목된다.

출처: YuH, ChenZYuH, ChenZY. The role of BDNF in depression on the basis of its location in the neural circuitry.Acta Pharmacol Sin.20하나하나 Jan;32(하나):3-하나 하나.